Produits combinés pharmaceutiques

Maîtrisez les complexités réglementaires des produits combinés médicament-dispositif avec des stratégies intégrées couvrant l'EU MDR, la législation pharmaceutique et les cadres FDA pour obtenir une autorisation de mise sur le marché efficace.

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Vue d’ensemble

Les produits combinés pharmaceutiques — dispositifs intégrant ou combinés avec une substance médicinale — représentent l'un des domaines les plus complexes de la réglementation des dispositifs médicaux et pharmaceutiques. Des produits tels que les stents a elution de médicament, les seringues pré-remplies, les inhalateurs-doseurs et les patchs transdermiques de délivrance de médicaments doivent satisfaire simultanément les exigences des cadres réglementaires des dispositifs et pharmaceutiques. La classification réglementaire et la voie de soumission dépendent du mode d'action principal (PMOA) du produit combiné, qui determine s'il releve principalement du régime réglementaire des dispositifs médicaux ou des médicaments et quelle autorité ou quel organisme notifié dirige l'évaluation de la conformité.

Swiss MPC apporte une expertise approfondie dans les domaines réglementaires des dispositifs médicaux et pharmaceutiques, nous permettant de guider les fabricants a travers les défis uniques de la réglementation des produits combinés. Sous l'EU MDR, l'article 117 et les exigences GSPR de l'Annexe I régissent le composant dispositif des combinaisons médicament-dispositif, tandis que le composant pharmaceutique reste soumis a la Directive 2001/83/CE et a l'autorité compétente ou a l'examen de l'EMA competent. Aux États-Unis, l'Office of Combination Products de la FDA attribue la responsabilité du centre principal en fonction du PMOA, et les fabricants doivent se conformer aux exigences de bonnes pratiques de fabrication actuelles du 21 CFR Part 4 couvrant les deux parties constituantes.

Nos consultants ont une expérience directe dans l'accompagnement de programmes de produits combinés a travers l'ensemble des types de produits — des combinaisons intégrales ou le dispositif et le médicament forment une entité unique, aux combinaisons non intégrales ou le dispositif est conditionne ou co-commercialise avec un médicament autorise séparément. Nous comprenons les exigences procédurales pour obtenir les Opinions d'Organisme Notifié (NBOp), coordonner avec les autorités compétentes et l'EMA, et structurer les soumissions satisfaisant a la fois les examinateurs de dispositifs et pharmaceutiques sans duplication ni contradiction.

Que vous développiez un produit combiné médicament-dispositif novel, adaptiez une plateforme de dispositif existante pour délivrer un nouvel agent thérapeutique, ou naviguiez dans des modifications post-commercialisation d'un produit combiné autorise, Swiss MPC fournit la stratégie réglementaire intégrée nécessaire pour aligner les flux de travail dispositif et pharmaceutique, gérer les interactions avec les autorités et obtenir l'autorisation de mise sur le marché dans l'UE et aux États-Unis.

Défis de la réglementation des produits combinés

Détermination du mode d'action principal

La détermination du PMOA d'un produit combiné est la décision réglementaire fondamentale, pourtant elle est souvent techniquement complexe et sujette a des interprétations différentes entre les juridictions. Une détermination incorrecte du PMOA peut orienter le produit vers la mauvaise voie réglementaire, nécessitant une réorientation coûteuse. L'évaluation du PMOA doit considérer le mécanisme principal par lequel le produit atteint sa destination, étayée par une justification scientifique résistent a l'examen des autorités de dispositifs et pharmaceutiques.

Coordination du double cadre réglementaire

Les produits combinés doivent satisfaire les exigences de deux regimes réglementaires distincts utilisant une terminologie, des attentes en matière de preuves et des calendriers d'examen différents. Sous l'EU MDR, le composant dispositif doit répondre a toutes les Exigences Générales de Sécurité et de Performance (GSPR) applicables, tandis que la substance médicinale est évaluée en vertu de la législation pharmaceutique. La coordination de ces flux de travail parallèles — garantissant la cohérence dans l'analyse bénéfice-risque, l'étiquetage et les données cliniques — sans créer de documentation contradictoire exige une planification soigneuse et une expertise transversale.

Opinion de l'organisme notifié et consultation de l'autorité

Pour les produits combinés de l'UE ou le dispositif est le mode d'action principal, l'organisme notifié doit solliciter l'avis d'une autorité compétente ou de l'EMA sur la qualité et la sécurité de la substance médicinale (l'Opinion d'Organisme Notifié, ou NBOp). Ce processus de consultation ajoute un temps significatif au calendrier d'évaluation de la conformité et introduit une autorité d'examen supplémentaire dont les attentes doivent être anticipées et traitées dans le dossier. Les retards dans le processus NBOp sont une source courante de retard du programme global.

Classification intégrale vs. non intégrale

L'EU MDR distingue les produits combinés intégraux (ou le dispositif et la substance médicinale forment un seul produit integre, tel qu'un stent a elution de médicament) et les combinaisons non intégrales (ou le dispositif est destine a être utilise avec un médicament spécifique mais ils ne sont pas physiquement combinés, tel qu'un stylo d'injection accompagnateur). Cette distinction affecte la voie réglementaire, les procédures d'évaluation de la conformité applicables et la structure de la documentation. Une classification erronée entre le statut intégral et non intégral peut conduire a des erreurs fondamentales dans la stratégie de soumission.

Divergence entre les juridictions UE et FDA

Les cadres de l'UE et de la FDA pour les produits combinés different substantiellement. L'UE applique l'article 117 du MDR et la Directive pharmaceutique 2001/83/CE, orientant les produits vers les voies dispositif ou pharmaceutique en fonction du PMOA. La FDA utilise un cadre de produits combinés au titre du 21 CFR Part 3 pour la désignation et du 21 CFR Part 4 pour les exigences cGMP, attribuant un centre principal (CDER, CBER ou CDRH) en fonction du PMOA. Ces systèmes divergents signifient qu'un produit peut suivre des voies réglementaires fondamentalement différentes dans l'UE et aux États-Unis, nécessitant des stratégies de soumission parallèles mais distinctes.

Notre approche réglementaire des produits combinés

Caractérisation du produit et évaluation du PMOA

Nous commençons par une caractérisation approfondie du produit combiné, analysant le mécanisme d'action des composants dispositif et substance médicinale pour déterminer le PMOA. Cette évaluation s'appuie sur l'intention de conception du produit, les profils d'action pharmacologique et mécanique, les preuves cliniques et les orientations réglementaires applicables de l'UE et de la FDA. Nous préparons un document formel de justification du PMOA servant de fondement a toutes les décisions ultérieures de voie réglementaire et pouvant résister aux contestations lors de l'examen par les autorités.

Cartographie de la voie réglementaire et classification

Sur la base de la détermination du PMOA, nous cartographions la voie réglementaire applicable dans chaque marché cible. Pour l'UE, cela comprend la détermination de si le produit est reglemente principalement comme un dispositif médical sous le MDR (avec NBOp pour le composant médicament) ou comme un médicament sous la Directive 2001/83/CE (avec évaluation de la conformité par l'organisme notifié pour le composant dispositif). Pour la FDA, nous conseillons sur la stratégie de Demande de Désignation (RFD) et l'attribution du centre principal. Nous classifions également le produit selon les règles de classification des dispositifs applicables et identifions toutes les exigences GSPR, pharmaceutiques et de normes harmonisées applicables.

Développement de la stratégie de soumission intégrée

Nous développons une stratégie de soumission complète coordonnant les flux de documentation dispositif et pharmaceutique. Cela comprend la définition de la structure du dossier technique ou du Document Technique Commun (CTD), la cartographie des exigences de preuves pour les deux composants, l'identification des programmes d'essais partages et spécifiques a chaque composant, et l'établissement d'une approche unifiée de gestion des risques traitant le produit combiné dans son ensemble. La stratégie planifie explicitement le processus de consultation NBOp et son impact sur le calendrier du programme global.

Conformité GSPR et documentation technique

Pour le composant dispositif, nous assurons la pleine conformité avec les GSPR applicables de l'Annexe I de l'EU MDR, y compris la biocompatibilité du dispositif en contact avec la substance médicinale, les tests d'interaction et de compatibilité médicament-dispositif, l'intégrité du système de fermeture du contenant (pour les systèmes de délivrance pré-remplis), la précision et les performances de délivrance de la dose, et l'ingénierie des facteurs humains pour le produit combiné. Nous structurons la documentation technique pour démontrer la conformité avec les exigences spécifiques au dispositif et au produit combiné de manière a faciliter la consultation NBOp.

Engagement avec les autorités et gestion du NBOp

Nous préparons et gérons le processus NBOp, y compris la rédaction des sections du dossier de la substance médicinale requises par l'autorité compétente ou l'EMA consultante, l'anticipation des questions basée sur notre expérience des consultations NBOp antérieures, et la coordination des réponses entre le fabricant, l'organisme notifié et l'autorité pharmaceutique. Pour les soumissions FDA, nous accompagnons la préparation des réunions de pré-soumission avec le centre principal attribue et coordonnons toute consultation inter-centres requise pour l'examen du produit combiné.

Gestion du cycle de vie et obligations post-commercialisation

Les produits combinés ont des obligations post-commercialisation uniques reflétant leur double nature. Nous établissons des programmes de surveillance après commercialisation couvrant a la fois les performances du dispositif et le profil de sécurité de la substance médicinale, y compris le signalement des evenements indésirables satisfaisant les exigences de vigilance des dispositifs et de pharmacovigilance. Nous conseillons également sur les procédures de gestion des modifications pour les produits combinés, ou les modifications de l'un ou l'autre composant peuvent déclencher des conséquences réglementaires dans les deux cadres dispositif et pharmaceutique, nécessitant des soumissions coordonnées de variation ou de supplément.

Livrables pour les produits combinés

Rapport d'évaluation du mode d'action principal (PMOA) avec justification scientifique

Classification du produit combiné et détermination de la voie réglementaire

Feuille de route réglementaire intégrée couvrant les flux de travail dispositif et pharmaceutique

Matrice de conformité GSPR pour le composant dispositif sous l'EU MDR Annexe I

Préparation du dossier d'Opinion d'Organisme Notifié (NBOp) et support de consultation

Documentation de Demande de Désignation (RFD) FDA et stratégie de centre principal

Stratégie de tests d'interaction et de compatibilité médicament-dispositif

Structure de la documentation technique ou du module CTD pour les produits combinés

Dossier integre de gestion des risques traitant le produit combiné

Plan de surveillance après commercialisation couvrant la vigilance des dispositifs et la pharmacovigilance

Procédures de gestion des modifications pour les modifications du cycle de vie des produits combinés

Support d'interaction avec les autorités pour les consultations NBOp et les examens inter-centres FDA

Notre modèle d’engagement

Chaque projet est doté d’une équipe de spécialistes sous une direction senior — ni consultant isolé, ni équipe rotative

Équipe de spécialistes adaptée au périmètre

Nous constituons chaque engagement avec la combinaison adaptée de spécialistes en réglementaire, clinique, ingénierie, logiciel et qualité pour votre dispositif et vos marchés cibles.

Un consultant senior, de bout en bout

Un consultant senior suisse sert d’interlocuteur unique, orchestre l’équipe en coulisses et reste responsable du lancement à la livraison.

Basé sur projet, pas en ETP

Les engagements ont un périmètre, des jalons et des livrables définis. Ajustez les ressources sans supporter d’effectifs fixes ni de frais de mandat.

Projets entiers ou sous-projets

Que vous ayez besoin d’une livraison de bout en bout ou d’un volet ciblé au sein d’un programme interne plus large, l’équipe s’adapte au périmètre que vous définissez.

Normes & Réglementations applicables

EU MDR 2017/745 — Articles 1(8), (9) et Article 117

Les dispositions de l'EU MDR régissant les produits combinés. Les articles 1(8) et 1(9) définissent le périmètre pour les dispositifs intégrant des substances médicinales, distinguant les combinaisons intégrales des non intégrales. L'article 117 a amende la Directive 2001/83/CE pour exiger l'évaluation de la conformité par un organisme notifié du composant dispositif lorsque le médicament est le PMOA. Ensemble, ces dispositions établissent le cadre de double voie pour les produits combinés dans l'UE.

Directive 2001/83/CE (telle que modifiée)

La législation pharmaceutique de l'UE régissant les médicaments a usage humain. Pour les produits combinés ou la substance médicinale est le PMOA, le produit est autorise comme médicament en vertu de cette Directive, le composant dispositif étant soumis a une évaluation de la conformité par un organisme notifié. Les exigences de la Directive en matière de qualité, de sécurité et d'efficacité du composant médicament s'appliquent en complément des exigences spécifiques au dispositif.

FDA 21 CFR Part 3 et Part 4

Les réglementations fédérales américaines régissant les produits combinés. Le Part 3 etablit l'Office of Combination Products et le processus de désignation du produit et d'attribution du centre principal en fonction du PMOA. Le Part 4 definit les exigences de bonnes pratiques de fabrication actuelles (cGMP) pour les produits combinés, exigeant la conformité avec le QSR des dispositifs (21 CFR 820) et les cGMP des médicaments (21 CFR 210/211) ou les réglementations des produits biologiques applicables a chaque partie constituante.

Serie ISO 11040 (Seringues pré-remplies)

Normes internationales pour les systèmes de seringues pré-remplies, couvrant les corps en verre, les conteneurs en plastique, les systèmes d'injection avec et sans aiguille, et les systèmes de délivrance pour utilisation avec des seringues pré-remplies. Ces normes définissent les exigences dimensionnelles, les essais de performance et les exigences de qualité critiques pour les produits combinés de seringues pré-remplies ou le système de délivrance du dispositif doit fonctionner de manière fiable avec la substance médicinale contenue.

ISO 20072:2009 (Dispositifs de délivrance de médicaments par aérosol)

Norme internationale fournissant les exigences et méthodes d'essai pour les systèmes de dispositifs de délivrance de médicaments par aérosol, y compris les inhalateurs-doseurs (MDI) et les inhalateurs a poudre seche (DPI). Couvre la délivrance de dose, la caractérisation du spray, la fonctionnalité du dispositif et les exigences d'interface patient pertinentes pour les produits combinés de type inhalateur ou le composant dispositif fait partie intégrante de la délivrance thérapeutique.

ISO 14971:2019 (Gestion des risques)

La norme internationale pour la gestion des risques des dispositifs médicaux. Pour les produits combinés, ISO 14971 doit être appliquée pour traiter les risques découlant du composant dispositif, de la substance médicinale et, de manière cruciale, des interactions entre eux — y compris la compatibilité médicament-dispositif, la précision de délivrance de la dose et les modes de défaillance susceptibles d'affecter a la fois les performances du dispositif et l'efficacité thérapeutique ou la sécurité du patient.

MDCG 2021-22 (Orientation sur l'article 117 du MDR)

Orientation du Groupe de Coordination des Dispositifs Médicaux fournissant une interprétation pratique des amendements de l'article 117 a la Directive 2001/83/CE. Traite de la procédure de consultation entre les organismes notifiés et les autorités compétentes ou l'EMA, des exigences de documentation pour le composant dispositif et des étapes procédurales pour obtenir l'Opinion d'Organisme Notifié lors du processus d'autorisation de mise sur le marché du médicament.

Ligne directrice EMA sur la qualité des produits combinés

Orientation de l'Agence Européenne des Médicaments traitant des exigences de documentation de qualité pour les produits combinés soumis par la voie d'autorisation pharmaceutique (centralisée ou nationale). Couvre les données de qualité du composant dispositif attendues dans le Module 3 du CTD, y compris la description du dispositif, la vérification et la validation de conception, le processus de fabrication et les spécifications de performance pertinentes pour la délivrance du médicament.

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